Célèbre pour sa vie dissolue, il prit part aux luttes politiques plus en souverain temporel qu'en pasteur de l'Église. Par sa bulle de 1493, il partagea entre l'Espagne et le Portugal les nouveaux mondes découverts et en confia l'évangélisation aux rois de ces deux pays. En 1497, il excommunia Savonarole qui dénonçait ses scandales.
