Hormis un séjour à Rome (382-385) auprès du pape Damase, il passe sa vie en Orient. Activement mêlé aux controverses théologiques du temps (pélagianisme et origénisme) et fort attaché à la propagation de l'idéal monastique, il se consacre surtout à l'étude de la Bible. Il en entreprend une traduction nouvelle à partir du texte hébreu. Cela aboutira à la Vulgate, qui sera pendant des siècles la version biblique officielle de l'Église latine.
