Il passe du service de Jean de Bavière, futur comte de Hollande (miniatures des Très Belles Heures de Notre-Dame, Turin), à celui de Philippe le Bon (1425), est chargé de missions diplomatiques et se fixe à Bruges vers 1430. Sa renommée grandit avec l'inauguration en 1432, à Gand, du retable de l'Agneau mystique (qu'avait entrepris, semble-t-il, un Hubert Van Eyck, sans doute son frère aîné). Associant diverses techniques (dont l'huile en glacis légers) pour donner à la matière picturale un pouvoir de suggestion inédit, dégagé, au profit d'un réalisme attentif, du maniérisme ornemental du style gothique international, il est, avec le Maître de Flémalle, le fondateur de la grande école flamande, tant par ses tableaux religieux (Vierge au chancelier Rolin, Louvre) que par ses portraits, dont celui d'Arnolfini et sa femme (1434, Londres), premier exemple de scène intimiste bourgeoise dans la peinture occidentale.
