Membre influent du « cénacle de Meaux », il appliqua son savoir linguistique à l'étude de la Bible et de la patristique. Soupçonné de favoriser par son retour à l'Écriture la diffusion des idées luthériennes, le cénacle de Meaux se dispersa en 1525. Lefèvre devint précepteur des enfants de François Ier, à Blois (1526), puis se retira à Nérac auprès de Marguerite de Navarre.
