Aussi inventif dans ses grands édifices (siège de la compagnie Johnson Wax à Racine [1936-1939]) ; musée Guggenheim, New York, à rampe hélicoïdale autour d'un puits de lumière [1943-1959] que dans ses maisons particulières (« maisons de la prairie », du début du siècle ; « Maison sur la cascade » en Pennsylvanie, 1936), maître du courant organique dans l'architecture moderne, il a exercé une grande influence.
